日本批准首例干细胞治瘫痪临床试验，发布会被质疑过度宣传

日本在干细胞临床应用方面一直持相对宽松的环境，但同时引来该领域内诸多科学界人士的指责。

据日本《朝日新闻》此前2月份报道，日本政府已批准世界首例使用iPS干细胞治疗脊髓损伤的临床试验。这项在新闻发布会上发布的声明被认为是一项激动人心的利用干细胞治疗脊髓严重损伤的临床试验。该研究由庆应义塾大学（Keio University）医学院的一个研究小组进行，由生理学教授Hideyuki Okano和骨科教授Masaya Nakamura领导。研究小组表示，他们希望通过使用基于iPS干细胞的再生药物来取得实际效果。

庆应义塾大学医学院的科学家在发布会上表示，该试验预计将于今年晚些时候开始，重点放在4名亚急性期脊髓损伤患者（受伤后14～28天的脊髓损伤）为对象，这些患者完全瘫痪，没有活动和感觉功能。该团队将把200万个iPS干细胞移植到患者脊柱，然后接受康复治疗并进行一年的观察。

不过，近日有科学家对日本批准的这项研究提出质疑。美国托罗大学（ Touro College ）生物伦理学家和生物学教授John Loike、美国罗格斯大学（Rutgers）干细胞研究中心主任Martin Grumet联合发文称，谨慎是必要的，只要有三个原因。

首先，负责这项研究的Okano发表的声明中，没有提供信息说明这项试验的注册情况。值得注意的是，在美国临床试验数据库（clinicaltrials.gov）查不到该临床试验的注册信息。另外，包括UMIN临床试验注册中心(UMIN- CTR)和日本医学协会临床试验中心(JMACCT)在内的日本注册网站也没有相应的注册信息。

第二，据Okano团队在2017年2月发表的一项小鼠研究论文提到，移植的人源ipsc分化的神经祖细胞(NSPC)保留了不必要的增殖特性，他们将其归因于核型异常。为防止该异常，根据研究团队当时的论文题目，Okano及其同事开发了一种“针对iPSCiPSC分化细胞移植后的潜在致瘤性故障安全系统”。

基于他们的研究结果，研究团队在论文中指出，开发的技术“可能作为干细胞移植治疗中对抗移植后不良事件的重要对策”。不过，研究团队也警告称，“一些问题……需要解决的是，目前（故障安全系统）仍然不适合临床应用。”

Loike和Grumet提出，问题仍然是他们的方法是否会在这些临床试验中使用，以及他们在研究中使用的细胞的安全性尚不清楚。考虑到这些细胞几乎没有生长空间，即使是椎管内的小肿瘤也可能特别危险，它们会压迫脊髓导致瘫痪。

1998年，生物学家James Thomson首次从人类胚胎中分离和培养了干细胞。但在过去的20多年里，由于许多安全问题，包括不受控制的细胞增殖、不受控制的细胞分化和肿瘤发生，使得干细胞方面取得的积极临床结果一直非常有限。

此外，在许多情况下，体内干细胞移植会导致这些细胞在注射后数天至数周内即大量死亡。

Loike和Grumet认为第三个需要谨慎的问题是对外沟通。Okano在新闻发布会上说，将需要一年的时间来证实这种治疗是安全有效的，这听起来相当令人放心和鼓舞，另外他在临床前研究方面也取得了杰出的成就，对外展示了iPSC-NSPC在哺乳动物和非人灵长类动物身上的疗效。

然而，《朝日新闻》的报道也提到，考虑到肿瘤是使用iPS细胞治疗的一个潜在副作用，因此这是目前的一个主要担忧，该团队将安全放在首位，决定使用相对较少的细胞：每次移植200万个细胞。

Loike和Grumet指出，我们需要注意的是，这个相对较低的剂量对人类治疗是不够的，因为它只有此前Okano团队研究论文中小鼠有效剂量的4倍。

新闻发布会可能会让患者产生误解，他们或许认为现在已经到了用干细胞移植治疗人类脊髓损伤的时候了。Loike和Grumet不禁提出：这种充满“希望”的大肆宣传，会不会导致信息贫乏的患者寻找其他“干细胞”来治疗他们的脊髓损伤或其他疾病？“我们必须避免任何可能的行为，将‘医疗旅游’升级到未经批准的干预措施。”

Loike和Grumet强调，事实上，仅在美国就有700多家“干细胞诊所”在打广告。这一现象突显出，许多身患绝症的患者都在寻求未经批准或未经证实的治疗。目前还没有正式研究记录这些诊所的治疗成功，反而，其中一些病人已经出现了严重的副作用。